6月26日，記者從湖南大學(xué)獲悉，該校生命醫(yī)學(xué)交叉研究院教授劉祿團(tuán)隊(duì)聯(lián)合密歇根大學(xué)教授李清團(tuán)隊(duì)，揭示了一種新的人體干細(xì)胞“保全”機(jī)制：在蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)受損的壓力下，人體造血干細(xì)胞可通過啟動(dòng)增殖和分化程序來“保全”干細(xì)胞群體的質(zhì)量，而非傳統(tǒng)觀點(diǎn)中認(rèn)為的“促進(jìn)細(xì)胞死亡”。這一發(fā)現(xiàn)有望為血液疾病防治提供新的干預(yù)策略，相關(guān)成果日前在線發(fā)表于國(guó)際血液學(xué)權(quán)威期刊《血液》上。

　　造血干細(xì)胞是產(chǎn)生血液的源頭細(xì)胞，支撐著人體一生中的血液更新。因此，造血干細(xì)胞群體既需要不斷補(bǔ)充新生力量，同時(shí)又需要及時(shí)清除受損、衰老的細(xì)胞個(gè)體，來維持造血干細(xì)胞群體的健康平衡。不過，多種生理或病理?xiàng)l件下，造血干細(xì)胞中的蛋白質(zhì)處理系統(tǒng)容易被破壞。這種破壞會(huì)削弱造血干細(xì)胞的正常功能，并引發(fā)血液系統(tǒng)異常和疾病，甚至加速整個(gè)機(jī)體的衰老。

　　此前，科學(xué)界普遍認(rèn)為感知蛋白質(zhì)加工和處理的“傳感器”——蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（以下簡(jiǎn)稱“PERK”）主要通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡（一種受程序控制的細(xì)胞死亡方式）來剔除損傷的造血干細(xì)胞，但對(duì)PERK在造血干細(xì)胞中的其他作用并不清楚。研究團(tuán)隊(duì)建立了一種模擬體內(nèi)“溫和壓力”的動(dòng)物模型，可精確模擬蛋白質(zhì)處理系統(tǒng)功能受損時(shí)造血干細(xì)胞所面臨的真實(shí)環(huán)境。

　　研究發(fā)現(xiàn)，在這種“溫和壓力”條件下，細(xì)胞中蛋白質(zhì)處理系統(tǒng)出現(xiàn)障礙時(shí)，PERK不是簡(jiǎn)單地啟動(dòng)受損細(xì)胞的“自毀”程序，而是激活了一條促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化的信號(hào)通路，讓那些蛋白質(zhì)處理系統(tǒng)發(fā)生障礙的造血干細(xì)胞個(gè)體無法繼續(xù)維持它們的干細(xì)胞特征，并以“增殖和分化”的方式從造血干細(xì)胞群體中被清除。此外，通過研究，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明了這種調(diào)控作用依賴PERK的激酶活性，這與科研界普遍公認(rèn)的“自毀”程序大不相同。

　　該研究成果不僅有助于深入認(rèn)知造血干細(xì)胞如何在壓力條件下實(shí)現(xiàn)自我調(diào)節(jié)，還可能為進(jìn)一步揭示白血病早期發(fā)生過程中干細(xì)胞“保全”機(jī)制的破壞提供新視角。